梅蝶纹是疯人院的医生，却意外被病人杀死。梅蝶纹的丈夫袁邵认为妻子死得蹊跷，于是装疯进入疯人院调查。袁邵来到不久，医生吴远就辞职了，袁邵出院找到了吴远，吴远求袁邵放过自己，并且暗示疯人院院长梅尔教授有问题。袁邵不顾女儿的反对，又回到了疯人院，发现了梅尔教授用活人做实验的秘密……梅尔不再手软，用尽了方法将袁邵逼疯。但袁邵并没有真疯，为救护士长符珍，袁邵却暴露了自己，符珍被袁邵感动，放了袁邵。袁邵带领警察冲入了疯人院，但梅尔早有准备，警察们扑了个空。梅尔再次扣下袁邵，就在梅尔要用袁邵做实验的关键时刻，天降神兵，

一群由穷凶极恶的死刑犯组成的特种小队，小丑女、死亡射手、回旋镖队长、黑蜘蛛、冰霜杀手、鲨鱼王、克格勃野兽等人，受制于植入脑后的纳米炸药，他们被迫受命闯入阿卡姆疯人院，去取得一份被谜语人窃走的秘密名单。小队成员互相猜忌，各怀心思，哥谭的黑暗骑士又会不会任由自杀小队完成任务呢？囚禁于阿卡姆的小丑和其他恶人又会对任务造成怎样的影响？

每个超级英雄都知道打击犯罪是件全职工作。蝙蝠侠有他最强大的朋友们保护哥谭市，黑暗骑士出去度假的时候超人来当替补。小丑从阿克汉姆疯人院疯人院逃出来了，事态非常严重……