在一个月内已经连续发现4名健康男性患上了低体温症，这一神秘事件让大家十分不安。而事件背后的元凶原来是想和男人亲近的处女鬼顺爱，顺爱闯祸的事已经在通灵界流传开，她也被灵媒徐冰姑抓住了。而另一方面拥有通灵秘密的厨房助理奉仙因为小心翼翼的性格常常受到身边人的无视，甚至被同事和客人欺负。奉仙单恋着明星主厨善宇，但因为自己的缘故常常连累善宇陷入为难的处境之中，对他感到非常抱歉。善宇虽然性格自大，但最疼爱的就是因车祸失去成为芭蕾演员的机会的妹妹恩熙，幸好妹夫崔成财对她十分照顾。奉仙终于下定决心离开餐厅，但却忘了把仓库

日本室町时代中叶，当权的幕府威信锐减。野心勃勃的醍醐景光（中井贵一饰），为了成就霸业，而将尚未出生的儿子百鬼丸献祭给48个魔神，他和妖怪定下约定，取走了包括眼、耳、口、鼻等在内的48个器官。一出生就缺

茅山弟子傲天龙与大黄同时爱上了师傅的掌上明珠梦梦，师傅临终前设局考验二人谁更真心，大黄用计赢得了师傅的信任。虽然梦梦倾心天龙，无奈父命难为，天龙于是愤然出走。一晃十八年过去了，大黄和梦梦的儿子连高已经长成英俊少年，而天龙的女儿凝红也成年。天龙父女俩这天回家乡探亲，半途上遇到红袍火鬼为祸人间。天龙费尽九牛二虎之力将其收伏，关在鬼笼内。

女大学生津场木葵拥有从过世的祖父那里继承来的、能看见妖怪的能力。她突然被抓到了妖怪栖息的隐世的老字号旅馆“天神屋”。感到困惑的葵得知了祖父留下的庞大欠款，以及她作为抵押必须嫁给鬼神大老板这一约定。无法接受的葵为了反抗婚事、起死回生，而向妖怪们宣言她会在天神屋工作来偿还欠款……

在播磨，武藏一行遇见了上杉龙臣统领的大型武士团——上杉武士团。他们的目的是讨伐盘踞在淡路岛的巨大鬼神“炮战龙八岐大蛇”。在那里，还有武田尚虎率领的武田武士团，与武藏同龄的武士岛津秋弘、尼子胜巳，以及稍显不通世俗的腼腆公主猿渡满等人。在各种想法翻涌的涡旋之中，武藏一行也加入了灭鬼的战斗。而他们要挑战的八岐大蛇，则是号称“从未被人伤及分毫”、铜墙铁壁般的鬼神。武藏和同伴们将要面对的，是一场前所未有的激战。