狗子稀里糊涂的被毒打了一顿，原来是强子闹得一场乌龙····· 强子偷狗子的车撞了人，刀疤抓不到强子，索性让狗子限期赔偿医药费，这让狗子很是头痛，他连同修车店工人二娃协助一起寻找强子，只有找到强子才能使自己脱身。经过一番寻找之后，终于在一间破房子里找到了躲藏着的强子，三人不打不相识，成为了好朋友，强子将撞人之事说了出来，却没想到幕后黑手竟是修车店的老板。事件真凶浮出水面，一场正义与邪恶的对决不可避免

三叔，二狗子，汪小迪三人从乡下来到城里，用打车软件叫到了车，顿时觉得这种有车就能赚钱的生意很吸引人，于是决定去买辆车，借着返乡的机会大赚一笔，没成想小轿车没买着却买了辆即将报废的公交车。感到不妥的三人却也觉得这辆车颇为有趣，因此决定愉快的开车上路。因为三人都不会开公交车，只能雇驾校教练当司机，一路上不断有人拦车拼车，三叔转念一想干脆就好好利用这个资源，随着车上的人越来越多，不知不觉中他们被卷进了一场脑力的角逐……

因半张藏宝图被九爷陷害入狱的丁魁，在刑满释放后却意外从狗子那里得到另外半张藏宝图。按照完整藏宝图的位置显示，宝藏就藏在姚记肉夹馍店的地下。丁魁假借特级厨师身份应聘，单纯的老板娘姚梅毫不知情，丁魁顺利打入“敌方”内部。然而，盯上姚记肉夹馍店的不止丁魁一人…

《一条狗的使命2》优酷独家幕后，揭秘拍电影的狗子们。