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十八世纪末期的纽约，警察们还延用古老的办案方式，对罪犯刑讯逼供，年青的警察伊卡布·克瑞恩（约翰尼·戴普 饰）笃信科学的办案方式，因此受到市内同行的排挤，被派到一个叫断头谷的小镇办理一起连环凶杀案。断头谷一直流传着关于“无头骑士”的传说，据说，他是因为嗜血而战的黑森林雇佣军，被敌人割去头颅后，他的孤魂一直在断头谷游荡，在月黑风高之夜，他会骑着快马、 拿着大斧将经过此地的行人的头颅割下。两个月内，小镇中已经三个人惨遭毒手。克瑞恩住进了当地富豪范塔索（迈克尔·甘伯恩 饰）家中，他对“无头骑士”的传说不以为然，但
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现在是1868年，战争已经结束了三年。一座废弃的老矿正被一个腐败的市长和一群嗜血的不法分子改造成一个军事据点，他们是致力于内战重新爆发的更大网络地狱的一部分。当一名美国元帅詹姆斯·麦考德来到镇上，却发现他的兄弟被谋杀了，他对凶手的搜寻将使他为一个更大的事业进行生死斗争。
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2019年，一场神秘的鼠疫在全球各地爆发，人类几近灭绝，活下来的，绝大部分变成了嗜血为生的吸血鬼，剩下人口少得可怜的人类，四处躲避吸血鬼与瘟疫的侵蚀，而吸血鬼则堂而皇之的成为了文明的主宰，国家的政府高层、军队、知识分子……都已经是长着獠牙的吸血鬼。随着正常人类的日益减少，吸血鬼开始不得不面对一个严峻的问题，以人类的鲜血作为唯一养料来源的吸血鬼，必须把人类像珍稀动物一样保护起来，否则吸血鬼也将随人类一起灭亡。爱德华·多尔顿（伊桑·霍克 饰）是一名高级研究员，他在一家大型企业里工作，老板则是地球上富可敌国的吸
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在被绑架之后，凯特·渥克发现她自己被困在一个神秘的空间里。她也意识到她不是唯一的人质，还有其它19个人也遭遇相同的命运。如果他们若想逃出这个地狱般的迷宫，就必须合作并跟可怕的怪物对抗，否则没有人可以活着离开。
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五个电影学生打算记录的科珀昆医院，以此希望找到超自然的证明。但是，当太阳下山，他们经历的东西比他们想象的更糟，他们发现自己被一个嗜血的疯子追赶。
